基于一個單一的，非常罕見的圖雷特綜合癥（Tourette syndrome ，TS））家族，耶魯醫(yī)學院的研究人員在HDC基因上識別了一種罕見的遺傳變異，HDC基因是產(chǎn)生組胺所必需的。這項發(fā)現(xiàn)為理解大腦中組胺的功能提供了新的機制，同時為抽搐和圖雷特綜合癥的治療開辟了一個新的潛在方法。

該項研究由醫(yī)學博士Matthew State主持，研究結(jié)果發(fā)布在5月5日New England Journal of Medicine雜志的在線版本上，

TS是一種相對普通的神經(jīng)紊亂，特征是無意識地快速抽搐，突然移動，或者發(fā)出聲音，并且以相同的方式重復。這種疾病影響了將近百分之一的學齡兒童。在兒童童年中期會開始抽搐，青春期達到高峰。TS不會威脅生命，但是很難治療?；疾〉膬和统扇艘话氵€有其他的神經(jīng)紊亂，包括少兒多動癥，強迫癥或者沮喪。

基于基因?qū)е耇S的強有力證據(jù)支持，State的實驗室已經(jīng)致力于尋找導致TS罕見遺傳變異十多年了，他們一直希望能夠獲得疾病成因的更好解釋，并尋找機會開發(fā)一種更加有效的治療方法，罕見家族曾經(jīng)被用于一系列其他常見的疾病以幫助識別疾病的潛在機制，發(fā)現(xiàn)新的療法。研究人員介紹說，所以在TS研究中我們可以使用同樣的方法。

研究中，State和他的團隊發(fā)現(xiàn)在一個與TS相關(guān)的家族中，在一個叫HDC的基因上存在著一種罕見的變異。HDC基因能夠編碼一種蛋白，這種蛋白對于組胺的是必須的。組胺為人們所知是它在過敏反應中的作用，但它也是一個重要的神經(jīng)傳遞素，能夠影響多種大腦功能。
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在參與研究的家族中，父親和他所有的8個后代都患有TS，而母親和她的家族都沒有患這種疾病。兩個孩子和他們的父親同樣還患有強迫癥。State的實驗室從所有的家族成員中采樣DNA進行分析，發(fā)現(xiàn)其中的一個基因組區(qū)域是所有受累個體共享的。研究人員在這個區(qū)域的HDC基因上識別了一個罕見的變異，該變異導致變異蛋白的產(chǎn)生并使其失去原來的功能。

State介紹說，在過去的相關(guān)研究中，其他實驗室關(guān)于組胺的研究主要針對老鼠的反復行為，這就類似于人類的抽搐，在這個過程中增加大腦組胺能夠逆轉(zhuǎn)病情。我們很幸運能夠發(fā)現(xiàn)這個遺傳變異，并會開發(fā)一些能夠增加大腦組胺釋放的一些新藥物，我們的研究表明這些化合物將會是很好的治療圖雷特綜合癥的候選藥物。

上海勁馬生物推薦原文出處：

New England Journal of Medicine  DOI: 10.1056/NEJMoa0907006

L-Histidine Decarboxylase and Tourette's Syndrome
A. Gulhan Ercan-Sencicek, Ph.D., Althea A. Stillman, Ph.D., Ananda K. Ghosh, Ph.D., Kaya Bilguvar, M.D., Brian J. O'Roak, Ph.D., Christopher E. Mason, Ph.D., Thomas Abbott, Abha Gupta, M.D., Ph.D., Robert A. King, M.D., David L. Pauls, Ph.D., Jay A. Tischfield, Ph.D., Gary A. Heiman, Ph.D., Harvey S. Singer, M.D., Donald L. Gilbert, M.D., Pieter J. Hoekstra, M.D., Ph.D., Thomas M. Morgan, M.D., Erin Loring, M.S., Katsuhito Yasuno, Ph.D., Thomas Fernandez, M.D., Stephan Sanders, M.D., Angeliki Louvi, Ph.D., Judy H. Cho, M.D., Shrikant Mane, Ph.D., Christopher M. Colangelo, Ph.D., Thomas Biederer, Ph.D., Richard P. Lifton, M.D., Ph.D., Murat Gunel, M.D., and Matthew W. State, M.D., Ph.D.

Tourette's syndrome is a common developmental neuropsychiatric disorder characterized by chronic motor and vocal tics. Despite a strong genetic contribution, inheritance is complex, and risk alleles have proven difficult to identify. Here, we describe an analysis of linkage in a two-generation pedigree leading to the identification of a rare functional mutation in the HDC gene encoding L-histidine decarboxylase, the rate-limiting enzyme in histamine biosynthesis. Our findings, together with previously published data from model systems, point to a role for histaminergic neurotransmission in the mechanism and modulation of Tourette's syndrome and tics.